友康生物
2023-05-24
公司熱點(diǎn)眾所周知，開(kāi)發(fā)一種新藥從最初的想法到最終產(chǎn)品的推出是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，可能需要12-15年，成本超過(guò)10億美元。而細(xì)胞制劑作為一種活的藥物，從研發(fā)到上市的過(guò)程往往會(huì)更加復(fù)雜，需要企業(yè)投入更多的心血。
研發(fā)一款成熟的干細(xì)胞生物制劑，第一步就是培養(yǎng)細(xì)胞，因此選擇一款性能優(yōu)良的培養(yǎng)基就成了重中之重。而友康的GMP級(jí)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）無(wú)血清培養(yǎng)基正是一款為了干細(xì)胞生物制劑研發(fā)申報(bào)而開(kāi)發(fā)的成分完全明確的限定級(jí)培養(yǎng)基。
在前幾期文章中，我們從MSC的基礎(chǔ)干性、核型檢測(cè)、免疫抑制與調(diào)節(jié)能力等方面，闡述了友康的GMP級(jí)MSC無(wú)血清培養(yǎng)基培養(yǎng)出的細(xì)胞在質(zhì)量方面的有效性和安全性。本期文章我們就從藥物申報(bào)方向?yàn)榇蠹艺故?，友?strong>如何為用戶(hù)提供一站式解決方案。
一、干細(xì)胞制劑開(kāi)發(fā)要點(diǎn)
干細(xì)胞制劑開(kāi)發(fā)過(guò)程要服從GMP原則，要了解友康的GMP級(jí)產(chǎn)品能在哪些方面為用戶(hù)提供幫助，我們就先要了解干細(xì)胞制劑開(kāi)發(fā)的要點(diǎn)。干細(xì)胞制劑藥學(xué)研究，主要包括工藝開(kāi)發(fā)與質(zhì)量評(píng)價(jià)：
1、干細(xì)胞庫(kù)與工作細(xì)胞庫(kù)建立
供者篩查、組織采集，細(xì)胞分離、純化、培養(yǎng)、保藏、鑒別、效力檢測(cè)，以及生物學(xué)特性、遺傳學(xué)穩(wěn)定性研究，干細(xì)胞庫(kù)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及工作標(biāo)準(zhǔn)建立。
2、干細(xì)胞制劑工藝開(kāi)發(fā)與藥學(xué)研究
大規(guī)模細(xì)胞擴(kuò)增、細(xì)胞制備工藝、劑型選擇、包裝選擇、處方篩選、制劑凍存/復(fù)蘇工藝，體外操作對(duì)干細(xì)胞生物學(xué)特性的影響，過(guò)程質(zhì)量控制，干細(xì)胞藥物放行標(biāo)準(zhǔn)建立。
3、干細(xì)胞制劑冷鏈運(yùn)輸和穩(wěn)定性研究
產(chǎn)品凍存與復(fù)蘇、冷鏈運(yùn)輸技術(shù)、臨床快速檢驗(yàn)、穩(wěn)定性研究等，穩(wěn)定性研究包括凍存條件下制劑影響因素試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)，模擬臨床應(yīng)用條件的試驗(yàn)等，通過(guò)這些實(shí)驗(yàn)獲得的藥品穩(wěn)定性信息來(lái)確定藥物的儲(chǔ)存運(yùn)輸條件、包裝以及有效期。
三、MSC的安全性和有效性
新藥的臨床前研究環(huán)節(jié)對(duì)于藥物的安全性和有效性十分看重，會(huì)做許多質(zhì)量檢測(cè)來(lái)評(píng)估MSC是否能通過(guò)IND受理申請(qǐng)。
▲MSC的安全性評(píng)估
干細(xì)胞制劑藥理毒理學(xué)研究基本內(nèi)容包括：
1、干細(xì)胞藥物分布和代謝
同種/異種干細(xì)胞在動(dòng)物體內(nèi)的分布、定植、分化和轉(zhuǎn)歸等。
2、干細(xì)胞藥物臨床前有效性評(píng)價(jià)
異種/同種干細(xì)胞在動(dòng)物（鼠及大動(dòng)物等）疾病模型體內(nèi)有效性評(píng)價(jià)。
3、干細(xì)胞藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)
一般毒性、特殊毒性（致瘤、促瘤、免疫毒性、生殖毒性等）、長(zhǎng)期毒性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。
友康的GMP級(jí)MSC無(wú)血清培養(yǎng)基培養(yǎng)出的間充質(zhì)干細(xì)胞，通過(guò)了細(xì)胞鑒別、細(xì)胞純度、染色體核型分析、端粒酶活性和致瘤性等多項(xiàng)驗(yàn)證，質(zhì)控指標(biāo)完全符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
▲MSC的有效性評(píng)估
與MSC質(zhì)量檢驗(yàn)相關(guān)的生物學(xué)有效性質(zhì)量屬性評(píng)價(jià)主要包括三類(lèi):
1、多向分化潛能
以成骨、成脂、成軟骨誘導(dǎo)分化功能為代表。
2、免疫調(diào)控功能
以總淋巴細(xì)胞增殖抑制、抑制 Th1/Th17 細(xì)胞亞群和促進(jìn) Treg 細(xì)胞亞群、抑制TNF-α炎癥因子釋放和分泌 IDO等免疫調(diào)節(jié)分子為代表。
3、組織再生功能
以抗凋亡、促血管形成、分泌各種促進(jìn)組織再生的活性因子(如HGF和IL-6)、促進(jìn)M2巨噬細(xì)胞極化等功能為代表。
在本系列之前的文章中展示了，友康的GMP級(jí)MSC無(wú)血清培養(yǎng)基培養(yǎng)出的MSC在細(xì)胞的基礎(chǔ)干性、三系分化、免疫抑制與調(diào)節(jié)能力等方面具有良好的性能，細(xì)胞的有效性是經(jīng)得起考驗(yàn)的。
三、友康GMP級(jí)產(chǎn)品一站式服務(wù)
干細(xì)胞技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室到臨床，需要經(jīng)過(guò)無(wú)數(shù)的考驗(yàn)，而GMP級(jí)產(chǎn)品是克服重重阻礙的一把利刃。
友康GMP級(jí)產(chǎn)品可以在干細(xì)胞藥物申報(bào)過(guò)程中為您提供一站式服務(wù)，幫您解決細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞消化、細(xì)胞凍存等一系列問(wèn)題。
▲細(xì)胞培養(yǎng)
GMP級(jí)間充質(zhì)干細(xì)胞無(wú)血清培養(yǎng)基
專(zhuān)為間充質(zhì)干細(xì)胞藥物申報(bào)、臨床研究開(kāi)發(fā)的GMP級(jí)成分限定的無(wú)血清培養(yǎng)基。
√成分明確：蛋白種類(lèi)不超過(guò)20種，總含量低于1.5mg/mL，全部為人工重組體系，無(wú)人源無(wú)動(dòng)物源。
√連續(xù)傳代：無(wú)需更換培養(yǎng)基即可實(shí)現(xiàn)原代分離及高代次傳代。
√工業(yè)級(jí)培養(yǎng)：改善細(xì)胞貼壁性能，適合細(xì)胞產(chǎn)品的大規(guī)模生產(chǎn)及3D培養(yǎng)體系。
▲細(xì)胞消化
干細(xì)胞溫和消化酶
專(zhuān)用于間充質(zhì)干細(xì)胞傳代消化的無(wú)動(dòng)物源基因重組消化酶，更適用于無(wú)血清體系。
√無(wú)血清無(wú)動(dòng)物源：無(wú)動(dòng)物源基因重組消化酶，無(wú)需擔(dān)心外源蛋白與病毒殘留。
√消化作用溫和：正常消化時(shí)間為1-2分鐘，消化程度易控制，操作容錯(cuò)率高，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
√對(duì)細(xì)胞保護(hù)性更強(qiáng)：正常消化時(shí)，細(xì)胞活率相比傳統(tǒng)胰酶高出10%，細(xì)胞回收率比傳統(tǒng)胰酶高出11%-14%。
√極限消化時(shí)間長(zhǎng)達(dá)15分鐘：極限消化細(xì)胞長(zhǎng)達(dá)15分鐘幾乎無(wú)影響，傳代培養(yǎng)后細(xì)胞依然正常生長(zhǎng)。
▲細(xì)胞凍存
GMP級(jí)玻璃化細(xì)胞凍存液
無(wú)蛋白、無(wú)DMSO、無(wú)動(dòng)物源成分，玻璃化凍存實(shí)現(xiàn)原位復(fù)蘇的GMP級(jí)玻璃化細(xì)胞凍存液。
√成分明確：無(wú)蛋白，無(wú)血清，無(wú)動(dòng)物源成分，所有成分明確。
√通用性：無(wú)DMSO，無(wú)細(xì)胞毒性物質(zhì)，安全性高。
√簡(jiǎn)易性：無(wú)需程序降溫，可直接投入-80-°C，12h（或過(guò)夜）后，置于液氮中長(zhǎng)期凍存。
√成本低：可以常溫運(yùn)輸及保存，運(yùn)輸成本大大降低。
當(dāng)然，要實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，注定要踏過(guò)多重困難，經(jīng)歷漫長(zhǎng)沉淀，或許細(xì)胞藥物的上市之路會(huì)非常曲折，但在國(guó)家政策與市場(chǎng)導(dǎo)向的雙重驅(qū)動(dòng)下，在像友康這樣不斷開(kāi)拓創(chuàng)新的上游供應(yīng)商的支持下，相信干細(xì)胞造福人類(lèi)將是既定的結(jié)局。
