友康生物
2024-07-26
公司熱點(diǎn)前幾期文章我們談到，NK細(xì)胞的自動(dòng)化培養(yǎng)技術(shù)有助于生產(chǎn)出質(zhì)量更穩(wěn)定、培養(yǎng)成功率更高的細(xì)胞制品。同時(shí)，對(duì)于藥物申報(bào)用戶來(lái)說(shuō)，我們不僅要能做到質(zhì)量穩(wěn)定、成功率高，還要做到安全可靠。接下來(lái)的兩篇文章，我們將以CAR-T藥物生產(chǎn)的模式，來(lái)展開(kāi)說(shuō)明自動(dòng)化培養(yǎng)技術(shù)在藥物申報(bào)過(guò)程中能在哪些方面幫助我們降低申報(bào)的難度。
一、以CAR-T為鑒 盡管近兩年細(xì)胞治療產(chǎn)品的細(xì)胞來(lái)源和種類不斷豐富，針對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造的細(xì)胞療法目前仍占據(jù)整個(gè)細(xì)胞治療行業(yè)的重要部分，全球已有多款CAR-T產(chǎn)品上市，CAR-T細(xì)胞療法依舊處于免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域的中心地位。 與此同時(shí)，雖然越來(lái)越多關(guān)于NK療法的臨床試驗(yàn)正在如火如荼地進(jìn)行著，但NK細(xì)胞療法的研究進(jìn)展仍然處于一個(gè)初級(jí)階段，全球范圍內(nèi)已經(jīng)上市的NK產(chǎn)品寥寥無(wú)幾。而CAR-T細(xì)胞療法的繁榮發(fā)展，無(wú)疑向我們證明了CAR-T的報(bào)藥之路是走得通的，是可以供大量NK細(xì)胞報(bào)藥廠商借鑒的。 此外，不僅NK細(xì)胞療法的研究進(jìn)展處于比較初級(jí)的階段，行業(yè)的監(jiān)管人員在NK藥物的審批過(guò)程中，也仍處于一個(gè)摸索的階段，NK藥物的審批制度、標(biāo)準(zhǔn)等仍需要不斷地完善。而T細(xì)胞藥物的審批流程已經(jīng)非常成熟，行業(yè)的監(jiān)管人員無(wú)疑會(huì)參考T細(xì)胞藥物的審批制度，而這一點(diǎn)也非常值得NK細(xì)胞報(bào)藥廠商參考。 二、CAR-T制劑制備質(zhì)量管理規(guī)范 CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品作為一種“活的”特殊生物技術(shù)藥物，采用《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（GMP）來(lái)監(jiān)管的藥物生產(chǎn)，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制提出了更高的要求。 1、行業(yè)規(guī)范 （1）2018年我國(guó)頒布了《CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制檢測(cè)研究及非臨床研究考慮要點(diǎn)》，指出CAR-T細(xì)胞需要在具有GMP生產(chǎn)條件的清潔室中制備。CAR-T細(xì)胞終產(chǎn)品制備潔凈室需達(dá)到ISO 5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，配備空氣處理系統(tǒng)、監(jiān)控及報(bào)警系統(tǒng)、環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備等。 （2）2022年國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄》中第36條提到，生產(chǎn)中污染和交叉污染的防控條款中，將細(xì)胞培養(yǎng)和生產(chǎn)劃分為兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立的階段進(jìn)行管理，對(duì)兩個(gè)階段的環(huán)境要求更加具體： 生產(chǎn)管理 細(xì)胞 培養(yǎng) 密閉 同一生產(chǎn)操作間或同一培養(yǎng)箱內(nèi)可同時(shí)培養(yǎng)和保存不同批次產(chǎn)品，但應(yīng)當(dāng)采取有效措施避免混淆。 非密閉 應(yīng)對(duì)培養(yǎng)箱內(nèi)不同批次產(chǎn)品進(jìn)行物理隔離或采用不同生產(chǎn)操作間的獨(dú)立培養(yǎng)箱，培養(yǎng)箱內(nèi)應(yīng)保持一定的潔凈度且可以進(jìn)行消毒或滅菌。 生產(chǎn) 密閉 同一生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行同一品種不同批次細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)的，應(yīng)避免在同一生產(chǎn)操作間內(nèi)同時(shí)進(jìn)行多個(gè)相同或不同步驟的生產(chǎn)操作。 非密閉 同一生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得同時(shí)生產(chǎn)不同品種的細(xì)胞產(chǎn)品。 2、生產(chǎn)要求 （1）CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格符合GMP規(guī)范。 （2）每個(gè)患者的CAR-T細(xì)胞均作為單獨(dú)批次進(jìn)行生產(chǎn)，要進(jìn)行嚴(yán)格的時(shí)間/空間隔離，防止混淆和交叉污染等問(wèn)題的發(fā)生。 （3）由于CAR-T產(chǎn)品的原料是“活細(xì)胞”，所以在整個(gè)生產(chǎn)制備過(guò)程中，要保證全程無(wú)菌。 （4）在生產(chǎn)制備過(guò)程中，在工廠的設(shè)計(jì)和布局下，需要通過(guò)多元化電子系統(tǒng)，保證產(chǎn)品的唯一性及可追溯性。 綜上所述，CAR-T藥物對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制是非常嚴(yán)格的，以CAR-T作為參考，NK制劑的質(zhì)量控制想必也絕不會(huì)低于這樣的要求。面對(duì)如此嚴(yán)苛的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，NK細(xì)胞報(bào)藥用戶該何去何從？自動(dòng)化培養(yǎng)技術(shù)能否從生產(chǎn)質(zhì)控方面降低報(bào)藥難度？下期文章為大家分享。
