第一期|正確認(rèn)識(shí)無(wú)菌控制策略，打破細(xì)胞療法核心挑戰(zhàn)

細(xì)胞療法涉及從患者體內(nèi)采集細(xì)胞、體外培養(yǎng)擴(kuò)增、基因編輯、再應(yīng)用于臨床的復(fù)雜過(guò)程。在這一系列操作中，任何環(huán)節(jié)的微生物污染都可能導(dǎo)致細(xì)胞治療的失敗，甚至引發(fā)嚴(yán)重的感染并發(fā)癥，危及患者生命。

尤其是在細(xì)胞藥物生產(chǎn)過(guò)程中，外源性的微生物污染是企業(yè)面臨的主要問(wèn)題。這些外源性的微生物可能來(lái)源于種子細(xì)胞、培養(yǎng)耗材、培養(yǎng)試劑、培養(yǎng)環(huán)境和手工操作等，主要包括細(xì)菌、真菌、支原體等。生產(chǎn)制備過(guò)程中微生物污染會(huì)影響細(xì)胞的質(zhì)量和嚴(yán)重威脅患者的安全性，導(dǎo)致不良事件的發(fā)生，也會(huì)給企業(yè)帶來(lái)嚴(yán)重?fù)p失。

因此，建立嚴(yán)格的無(wú)菌控制策略，確保整個(gè)治療流程的無(wú)菌狀態(tài)，是細(xì)胞療法成功的基石。

目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)于細(xì)胞藥物的審核、質(zhì)量控制等均有著非常嚴(yán)格的法規(guī)，監(jiān)管部門(mén)在審核過(guò)程中，對(duì)質(zhì)量控制設(shè)定了詳盡且嚴(yán)格的要求，其中無(wú)菌控制是細(xì)胞藥物申報(bào)中面臨的一項(xiàng)重要挑戰(zhàn)。

細(xì)胞藥物的質(zhì)量控制包括體細(xì)胞、免疫細(xì)胞和干細(xì)胞等多種類(lèi)型，需遵循國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，如AABB（American Association of Blood Banks）、FACT（Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy）等國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，以及我國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則》等。質(zhì)控內(nèi)容涵蓋細(xì)胞來(lái)源、制備工藝、微生物檢測(cè)、純度、生物學(xué)效應(yīng)等多個(gè)方面，確保每批細(xì)胞制劑符合全面質(zhì)量要求，并通過(guò)放行檢驗(yàn)和質(zhì)量復(fù)核，保障其安全性和有效性。

細(xì)胞藥物的發(fā)展歷史較短，很多企業(yè)對(duì)無(wú)菌控制的認(rèn)識(shí)還不夠深刻。實(shí)際上，細(xì)胞藥物無(wú)菌控制極具特殊性。細(xì)胞制劑具有生物學(xué)活性且有效期非常短，同時(shí)其生產(chǎn)工藝復(fù)雜、生產(chǎn)周期長(zhǎng)，細(xì)胞制品不能耐受終端滅菌處理，導(dǎo)致其無(wú)菌保證方面存在特殊性，不能像傳統(tǒng)化學(xué)藥的生產(chǎn)一樣，只追求出庫(kù)無(wú)菌。

針對(duì)細(xì)胞藥物無(wú)菌控制的特殊性，必須實(shí)施全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，精準(zhǔn)識(shí)別潛在的微生物污染風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，并據(jù)此制定有效的污染控制策略。這包括對(duì)廠房、人員、原輔料等的嚴(yán)格要求。生產(chǎn)過(guò)程中必須實(shí)施嚴(yán)格的微生物控制和無(wú)菌操作，以確保產(chǎn)品的無(wú)菌狀態(tài)。